Ингибиторы ДПП-4 (глиптины) препараты. Список, механизм действия

Для лечения инсулиннезависимой формы сахарного диабета применяют лекарственные средства на основе глиптинов, блокирующие фермент ДПП-4, – дипептидилпептидазу.

Ингибиторы указанного вещества назначают с поддерживающей целью, используют в рамках комплексной терапии для снижения концентрации углеводов в крови.

Основные показания

Глиптины представляют собой противодиабетические средства, используемые исключительно для лечения инсулиннезависимой формы метаболического синдрома.

Такие препараты показаны при:

• сочетании СД-2 с хроническим почечным заболеванием;
• наборе веса на фоне терапии другими противодиабетическими препаратами;
• индивидуальной непереносимости метформина;
• сердечно-сосудистой недостаточности.

Ингибиторы ДДП-4 назначают для повышения эффективности метаболического контроля, при риске развития гипогликемии на фоне интенсивной лекарственной терапии противодиабетическими средствами. Для состояния характерно снижение плазменной концентрации углеводных соединений до 2,8 ммоль/л или меньше. Препараты на основе глиптинов используют при невозможности соблюдения режима инсулинотерапии синтетическим аналогом гормона поджелудочной железы.

Такие медикаментозные средства назначают пациентам с сопутствующими эндокринными патологиями, метаболическими расстройствами, онкологическими процессами. Глиптины используют для быстрой коррекции гликемического индекса крови в рамках комплексной терапии. Препараты этой фармацевтической категории используют при сочетании сахарного диабета 2-го типа с выраженными вегетативными или неврологическими нарушениями.

Основные поводы к назначению глиптинов пациентам с СД-2:

• Погрешности инсулиновой терапии. Пропуск очередной инъекции, несоблюдение безуглеводной диеты, употребление алкогольных напитков вызывают резкое насыщение плазменной фракции крови глюкозой. Для коррекции состояния применяют глиптины в таблетках.
• Гиперинсулинемия. Клинико-лабораторный синдром представляет собой сочетанное повышение уровня гормона поджелудочной железы с внезапным снижением концентрации углеводов. Состояние чревато развитием гипогликемической комы.
• Эндокринные нарушения. Поводом к назначению глиптинов считается патологическая комбинация СД-2 с острым дефицитом контринсулярных гормональных соединений, обладающих антагонистическими свойствами по отношению к выделяемому поджелудочной железой веществу.
• Наследственные патологии. Глиптины показаны к постоянному применению пациентам с генетическими обусловленными метаболическими синдромами, приводящими к повышению сахара в крови – гликогенозом, галактозной ферментопатией или фруктоземией.

Такие препараты назначают перенесшим оперативное вмешательство на органах пищеварения пациентам, в результате которого нарушились процессы всасывания нутриентных сахаров в системное кровообращение или процессы метаболического обмена в ЖКТ.

Ингибиторы ДПП-4, известные также как глиптины, представляют собой класс препаратов, используемых для лечения сахарного диабета 2 типа. Врачи отмечают, что эти медикаменты, такие как ситаглиптин, саксаглиптин и линоглиптин, действуют путем блокировки фермента дипептидилпептидазы-4, что приводит к увеличению уровня инкретинов. Эти гормоны способствуют снижению уровня глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и подавляя выработку глюкагона. Врачи подчеркивают, что глиптины имеют низкий риск гипогликемии и могут быть использованы в комбинации с другими антидиабетическими средствами. Однако, как и любые препараты, они могут вызывать побочные эффекты, включая расстройства пищеварения и аллергические реакции. В целом, врачи считают, что ингаляторы ДПП-4 являются важным инструментом в управлении диабетом, особенно для пациентов, которым необходимо контролировать уровень сахара с минимальными рисками.

Сахарный диабет. Янувия препарат для лечения диабета 2 типа. Обзор, принцип действия и рекомендации

Механизм действия

Глиптины регулируют концентрацию глюкозы в плазменной части гематологической жидкости. Такие лекарственные средства оказывают влияние на инкретиновый эффект – кишечноопосредованную секрецию гормона поджелудочной железы в ответ на поступление углеводных веществ.

Препараты этой фармацевтической группы усиливают активность глюкогоноподобного пептида, инсулинотропного и других ферментов, ответственных за метаболизм сахаридов.

Механизм действия глиптинов сводится к:

• регуляции постпрандиального уровня собственного инсулина глюкозозависимым способом;
• стимуляции биосинтеза гормона поджелудочной железы;
• усилению выработки панкреатических ферментов – кальцитонинового пептида, энкефалинов;
• замедлению опустошения кишечных просветов;
• увеличению регенеративной пролиферации бета-клеток островка Лангерганса – специфических цитологических кластеров, вырабатывающих расщепляющий углеводы гормон.

Панкреатические ферменты отличаются коротким периодом полураспада в плазменной фракции крови из-за высокоскоростной катализации дипептидилпептидазы 4-го типа – мембранного белка гликопротеинового класса. Вещество целевого воздействия глиптинов задействовано в регуляции гуморального иммунитета, переносе и распределении электрохимических импульсов, апоптозе – биологически запрограммированной гибели клеток.

Ингибиторы ДПП-4 стабилизируют глюкозный метаболизм, препятствуют деградации инкретинов, предположительно служат супрессорами формирования онкологических опухолей (исследования в этом направлении продолжатся). Дипептидилпептидаза, выступающая целевой мишенью воздействия глиптиновых препаратов, представляет собой мембранно-поверхностный антиген и неспецифическую протеазу, расщепляющую обширный спектр ферментных субстратов.

А именно:

• пролин – гетероциклическую аминокислоту, участвующую в синтезе протеиновых белков;
• фактор роста – сигнальную молекулу, обеспечивающую межклеточное взаимодействие;
• хемокины – вещества, стимулирующие миграцию лейкоцитов;
• нейропептиды, образующиеся в центральной нервной системе, регулирующие многочисленные физиологические процессы и биохимические реакции.

Комплексное воздействие таких соединений направлено на блокирование активности целевой субстанции для продления инкретинового эффекта, что приводит к стабилизации гликемического показателя.

Дипептидилпептидаза 4-го типа в значительном количестве сосредоточена на мембранных оболочках:

• экзокринной поджелудочной, потожировых, слюнных, молочных желез;
• тимуса – органа, внутри которого созревают лимфоциты;
• лимфатических сплетений, отвечающих за адаптивные функции иммунной системы;
• желчевыделительных протоков;
• почечной паренхимы;
• гепатоцитов;
• слизистой оболочки кишечника.

Действие глиптинов распространяется на указанные анатомические структуру, что обеспечивает комплексное физиологическое влияние представителей этой лекарственной группы. Целевая субстанция присутствует в спинномозговой жидкости.

Механизм действия глиптинов заключается в расщеплении дипептидилпептидазы на аминокислотные составляющие – пролин и аланин, играющие решающую роль в деградации инкретиновых гормонов.

Фармакологические свойства

В группу глиптинов входят высокоселективные ингибиторы целевого мембранного фермента. Молекулярной конструкцией таких препараты отличаются от гипогликемических средств на основе сульфонилмочевины, бигуанидов, антагонистов гамма-рецепторов.

Обобщенные фармакологические свойства представителей лекарственной категории заключаются в повышении уровня инсулинотропных пептидов инкретинового семейства. Клиническая значимость применения таких препаратов в поддерживающей терапии сахарного диабета 2-го типа проявляется метаболическим контролем короткого периода.

Прием глиптинов приводит к повышению физиологической активности гамма-рецепторов, которые активируются пероксисомным клеточным пролифератором PRAP – ключевым фактором транскрипции ядра, обеспечивающим дифференциацию, развитие, липидно-белково-углеводный обмен.

Такие препараты:

• регулируют гомеостаз глюкозы;
• стабилизируют гликемический показатель кровяной жидкости;
• усиливают синтез расщепляющего углеводы гормона поджелудочной железы;
• активизируют внутриклеточные сигнальные механизмы в островке Лангерганса;
• увеличивают выработку циклического аденозинмонофосфата – органического соединения, выполняющего функции вторичного посредника в энергетическом обмене.

ДПП-4 часто экспрессируется на поверхности злокачественных клеток, что позволяет использовать мембранный белок в качестве условного онкологического маркера. Фармацевтические ингибиторы вещества угнетают повышенный синтез пептидного глюкагона альфа-клетками островкового аппарата поджелудочной железы.

Действие подобных медикаментов заключается снижении секреции глюкозы тканями печени. При изначально уменьшенном уровне углеводов в крови, достигнутом другими препаратами, глиптины не нарушают установленный баланс, а лишь поддерживают его. Действующие вещества таких лекарств препятствуют гидролизу инкретинов.

Пероральное применение глиптинов нагнетает плазменную концентрацию физиологически активных форм глюкагон-подобных пептидов, что стимулирует выработку естественного инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Под воздействием таких препаратов усиливается формирование гемоглобина типа HbA1c.

Фармакокинетические закономерности одинаковы для всех представителей лекарственной группы. Такие препараты характеризуются сравнительно быстрой абсорбцией. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови наблюдается через 1-4 ч. после приема пероральным способом.

Ингибиторы ДПП-4, известные как глиптины, представляют собой класс препаратов, используемых для лечения сахарного диабета 2 типа. Они действуют, блокируя фермент дипептидилпептидазу-4, что приводит к увеличению уровня инкретинов — гормонов, способствующих снижению уровня сахара в крови. Среди популярных глиптинов можно выделить ситаглиптин, саксаглиптин, линоглиптин и альоглиптин.

Механизм действия заключается в улучшении секреции инсулина и снижении выработки глюкагона, что способствует более эффективному контролю уровня глюкозы. Пациенты отмечают, что препараты хорошо переносятся и имеют минимальные побочные эффекты. Однако, как и любые лекарства, они могут вызывать индивидуальные реакции. Важно, чтобы выбор и назначение глиптинов осуществлялись врачом, учитывающим особенности здоровья пациента.

Лекарственные формы

Сахаропонижающие средства этой фармацевтической принадлежности выпускают исключительно в виде двояковыпуклых или плоскоцилиндрических таблеток. Распространены лекарственные формы, покрытые гладкой оболочкой. В зависимости от производителя, торгового наименования различаются концентрации действующих и вспомогательных веществ.

Конечному потребителю препараты на основе глиптинов доступны расфасованными в стандартные фармацевтические блистеры по 10 или 14 шт. Вторичная упаковка обычно представляет собой прямоугольную пачку из ламинированного картона. В каждой содержится 2-7 контурных ячеистых блоков с лекарственным средством.

Вспомогательными веществами при производстве таблеток стандартно служат:

• микрокристаллическая целлюлоза – натуральный энтеросорбент с неспецифическим детоксикационным воздействием;
• гидрофосфат кальция – наполнитель твердых лекарственных форм, придающий таблеткам заданные плотность, объем и массу;
• кроскармеллоза натрия – эффективный супердезинтегрант, обеспечивающий однородность медикамента, быструю распадаемость в пищеводных каналах;
• стеарат магния – распространенный в фармацевтическом производстве эмульгатор и вкусовой стабилизатор;
• натриевый стеарилфумарат – инертный лубрикант, облегчающий проглатывание лекарственного средства и не влияющий на его фармакологические свойства.

В качестве наполнителей для препаратов на основе глиптиновых соединений используют картофельный или кукурузный крахмал, маннитол – осмотический диуретик, в малых объемах не проявляющий клинические свойства.

Безопасность

Блокаторы физиологической активности дипептидилпептидазы 4-го типа хорошо переносятся большинством пациентов, имеют сравнительно узкий диапазон терапевтического применения. Безопасность любых лекарственных средств определяется перечнем противопоказаний, вероятностью развития и количеством побочных эффектов. Такие гипогликемические препараты способны провоцировать реакции индивидуальной сенсибилизации.

Проявления персональной гиперчувствительности характерны для начальной стадии медикаментозного лечения глиптинами. Возможны желудочно-кишечные расстройства в виде низкоинтенсивных болей в брюшной полости, диареи, тошнотно-рвотных позывов.

Ингибиторы ДПП-4 могут изменять лабораторные показатели – умеренное повышение содержания мочевой кислоты, незначительное уменьшение щелочной фосфатазы, увеличение количества лейкоцитов в крови. Такие результаты диагностики не считают клинически значимыми. Сердечно-сосудистый механизм на воздействие глиптиновых веществ в редких случаях реагирует небольшим ростом артериального давления, малозначимыми изменениями на ленте ЭКГ.

Безопасность таких препаратов подчеркивает минимальное число противопоказаний. Воздержаться от использования глиптинов следует несовершеннолетним пациентам, при беременности и грудном вскармливании, диабетическом кетоацидозе – повышенном содержании в крови кетоновых тел.

Привыкание

Для препаратов этой фармацевтической категории нехарактерно развитие лекарственной зависимости даже при применении длительным курсом. При легком протекании метаболического синдрома глиптины применяют в дополнение к диетическому питанию в малых дозах. Случаи возникновения синдрома отмены не зафиксированы.

При внезапном прекращении лечении, изменении дозировки и кратности приема синдром отмены не обнаруживается, что подтверждают клинические исследования. В такой ситуации острота гипергликемических проявлений зависит исключительно от тяжести метаболического расстройства, стадии и формы сахарного диабета.

Глиптины не изменяют протекание не связанных с заболеванием физиологических процессов и комплекса биохимических реакций. Такие лекарства не редуцируют естественные функции, направленные на поддержание стабильного соматического состояния.

Оценка эффективности

Для лечения сахарного диабета 2-го типа с одинаковым клиническим результатом могут использоваться любые представители класса глиптинов. Имеющие сопоставимые или аналогичные механизмы гипогликемического воздействия такие вещества различаются фармакокинетическими характеристиками.

Наиболее значимые:

• Абсорбция. Параметр представляет собой временной интервал между приемом и максимальной биодоступностью. Для глиптинов этот показатель варьируется в пределах 1-4 ч. На абсорбцию представителей фармацевтической группы не влияет совместное или раздельное применение с приемом пищи, включая жирную.
• Распределение. Для глиптинов характерно равномерное поступление лекарственного средства из пищеводных каналов и системного кровообращения в ткани целевого органа – поджелудочной железы. На распределение глиптинов влияют индивидуальные особенности регионарной гемодинамики.
• Метаболизм. Около 80-85% физиологически активного соединения класса глиптинов элиминируется почечным механизмом. В следовых количествах обнаруживаются 6 нейтральных метаболитов таких веществ, не обладающих ингибирующим воздействием на дипептидилпептидазу.
• Выведение. Эффективность лекарственных средств оценивается скоростью эвакуации из организма. Основная часть физиологически активного вещества удаляется в процессе деуринации. Глиптинам не свойственна обратная диффузия в системный кровоток.

Ингибиторы ДПП-4 регулируют активность панкреатических ферментов – инсулинотропного пептида и других. Эффективность таких фармацевтических средств определяется способностью применяемых действующих веществ повышать секреторную активность поджелудочной железы, регулировать углеводный метаболизм.

Дерматологические побочные эффекты препаратов против диабета — ингибиторов дипептидилпептидазы-4

Классификация

Глиптины входят в состав однокомпонентных лекарственных средств или комбинированных гипогликемических препаратов в сочетании с другими сахаропонижающими веществами. Классификация представителей рассматриваемой фармацевтической группы базируется только на различиях в молекулярно-структурной конструкции гипогликемического соединения.

Для лечения сахарного диабета 2-го типа используют:

• Саксаглиптин. Современный высокоэффективный ингибитор дипептидилпептидазы обратимо блокирует целевой фермент конкурентным способом. Приводит к выраженному снижению гипергликемии на протяжении 24 ч. после перорального приема.
• Ситаглиптин. Отличается химической структурой, но не принципом воздействия от предыдущего представителя фармацевтической группы. Вещество нагнетает концентрацию и предотвращает гидролиз инкретинов ГПП-1 и ГИП, играющих решающую роль в углеводном обмене.
• Линаглиптин. Сравнительно длительное время поддерживает физиологически значимый уровень глюкозозависимых инсулинотропных полипептидов. Линаглиптин связывается с дипептидилпептидазой 4-го типа. Обладает выраженным селективным воздействием на целевой фермент.
• Алоглиптин. Повышает концентрацию инкретиновых гормонов в кишечных просветах. Вещество препятствует развитию постпрандиального гипергликемического эффекта. Действует аналогично другим представителям фармацевтической группы.

В эндокринологической практике наиболее широкое распространение получил вилдаглиптин, считающийся эффективным стимулятором секреторных функций островкового механизма поджелудочной железы.

Вещество обеспечивает максимальное ингибирование дипептидилпептидазы-4. Вилдаглиптин повышает синтез глюкогоноподобного пептида, увеличивает чувствительность бета-клеток.

Лучшие препараты из аптеки

Перечень таких лекарственных средств включает ограниченный список торговых наименований.

Часто назначаемые эндокринологами препараты на основе глиптинов представлены в таблице:

Блокирующие ДПП-4 химические соединения используют исключительно для лечения сахарного диабета 2-го типа. Такие ингибиторы не применяют для лечения других вариантов системного эндокринно-метаболического нарушения.

Видео об ингибиторах ДПП-4

Механизм действия ингибиторов ДПП-4:

Препараты от диабета. Механизм действия ингибиторов DPP-4. Как работают блокаторы ДПП-4

Вопрос-ответ

Какой из препаратов относится к ингибиторам ДПП-4?

К ним относятся ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, алоглиптин (зарегистрирован в Японии), линаглиптин (зарегистрирован в США и Европе). В данной статье представлена сравнительная характеристика трех ингибиторов ДПП-4, зарегистрированных в РФ: ситаглиптин (Янувия), вилдаглиптин (Галвус), саксаглиптин (Онглиза).

Какой ингибитор Dpp 4 является лучшим?

Ингибиторы DPP-4, одобренные FDA, включают ситаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин и алоглиптин . Вилдаглиптин одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), но не FDA. Эти препараты действуют через инкретиновые гормоны, которые являются гормонами кишечника, отвечающими за гомеостаз глюкозы после приема пищи.

Каков механизм действия ингибиторов Dpp 4 и агонистов GLP-1?

Механизм действия ингибиторов ДПП-4 заключается в повышении уровня инкретинов (ГПП-1 и ГИП), которые ингибируют высвобождение глюкагона, что, в свою очередь, увеличивает секрецию инсулина, замедляет опорожнение желудка и снижает уровень глюкозы в крови .

Как работает ингибитор Dpp-4?

Ингибиторы DDP-4 работают , блокируя действие фермента DPP-4, который разрушает инкретины – гормоны, которые вырабатывает организм . Инкретины естественным образом вырабатываются желудком, когда мы едим. Они помогают организму вырабатывать больше инсулина, когда это необходимо, и снижают уровень сахара в крови.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема ингибиторов ДПП-4 (глиптинов) обязательно проконсультируйтесь с врачом. Эти препараты могут иметь противопоказания и взаимодействия с другими лекарствами, поэтому важно получить индивидуальные рекомендации.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на режим питания и физическую активность. Ингибиторы ДПП-4 могут быть более эффективными в сочетании с правильным питанием и регулярными физическими упражнениями, что поможет контролировать уровень сахара в крови.

СОВЕТ №3

Следите за возможными побочными эффектами. Хотя глиптины обычно хорошо переносятся, важно быть внимательным к своему состоянию и сообщать врачу о любых необычных симптомах, таких как головная боль, тошнота или проблемы с пищеварением.

СОВЕТ №4

Регулярно проверяйте уровень сахара в крови. Это поможет вам и вашему врачу оценить эффективность лечения и при необходимости скорректировать дозировку или изменить терапию.